Estima-se que cerca de 27 milhões de pessoas façam uso de substâncias psicoativas. Assim, o uso de drogas representa uma questão biopsicossocial e a quantidade de dependentes tem aumentado em diversos países. Haja vista que comorbidades psíquicas como a depressão, a ansiedade e o transtorno de estresse pós-traumático possam potencializar o uso de drogas, é coerente considerar que o luto seja outro aspecto motivador. Sabendo que o luto é um processo de elaboração psíquica frente a uma perda significativa, pretende-se analisar a relação entre ele e o uso de psicoativos, buscando a melhor compreensão dessas variáveis. Este estudo trata-se de uma revisão sistemática da literatura, cuja estratégia de pergunta de pesquisa foi desenvolvida através do modelo PICO. A revisão foi registrada na base pública PROSPERO para redução do risco de viés. Foram utilizadas as seguintes bases de dados para a busca dos artigos: MEDLINE, PSYCNET, LILACS, PUBMED, EMBASE, CINAHL E SCIELO, incluindo artigos em português, inglês e Espanhol. Esses foram triados no software Rayyan QCR, utilizando o acrônimo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Foram encontrados 17 artigos considerados elegíveis para o estudo. Desses, mais de 88% apresentaram uma associação entre o uso e o processo de luto e 58,8% relacionaram o luto e o aumento do uso a variáveis de depressão e ansiedade. Assim, os dados encontrados neste estudo podem contribuir para futuras pesquisas na área do luto relacionado ao uso de substâncias, além de oferecer respaldo científico para ações de prevenção ao uso indevido de substâncias.